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解读|美国癌症研究协会(AACR)2019年度癌症进展报告出炉

浏览次数:37      日期:2019年09月24日 11:18

 

 

AACR是美国癌症研究协会 American Association for Cancer Research 的缩写。AACR 成立于1907年,建设宗旨在于 “深化癌症研究并推广相关知识”,是世界上成立最早、规模最大的癌症研究组织。

 

随着美国每年诊断出的癌症病例数量不断增加,AACR提高公众对癌症的认识以及研究改善健康和挽救癌症生命至关重要,年度AACR癌症进展报告是这些教育工作的基石。

 

2019年9月19日,美国癌症研究协会(AACR)发布了2019年癌症进展报告AACR Cancer Progress Report 2019)。

该报告于每年9月发布,重点介绍过去12个月癌症预防,检测,诊断和治疗方面的进展。它还包括从这些进步中受益的癌症幸存者的个人经历。与报告中描述的发展一起,这些幸存者的故事为癌症患者及其亲人的未来提供了更加光明的希望。该报告全文共158页。

美国癌症总死亡率从1991年到2016年下降了27%,这意味着避免了260多万癌症死亡。3年来,全美曾经有癌症病史的幸存成人和儿童人数估计增加140万,到2019年1月1日已超过1690万。

在美国和全球,癌症的经济负担仍是巨大的。


 

 

癌症—全球性公共卫生挑战

 

尽管我们在抗癌方面取得了令人难以置信的进步,但它仍然是美国乃至全世界面临的巨大公共卫生挑战,报告指出,到2040年,全球的癌症患者总数将达到2750万,并且有1630万患者因此去世。而且,相对不发达的国家将面对更沉重的癌症负担

 



 

报告指出,研究依然是我们与癌症斗争的最好的武器,研究推动我们用新的和更好的办法去预防,诊断,治疗甚至治愈某些癌症。


主要面临的挑战:


1.癌症的治疗受限于分期分型

癌症患者的5年生存率差异很大,主要取决于癌症类型和诊断阶段。例如,乳腺癌女性的总体5年相对生存率为90%,前列腺癌患者的总体5年相对生存率为98%,而肝癌仅为18%。此外,在乳腺癌和结直肠癌患者中,早期患者5年相对生存率分别为99%和90%,而晚期仅分别为27%和14%。

 

2.癌症健康差异

非洲裔美国人是一个长期经历癌症健康差异的群体。例如,1990年,非洲裔美国男性和女性的癌症总死亡率分别比白人男性和女性高出47%和19%。非洲裔美国人仍然不成比例地承担了整体癌症死亡率的负担。


3.人口增长的癌症负担

在美国,预计新的癌症病例数和癌症死亡人数将逐年增加,到2040年分别达到230多万和近100万。预计这些数字的大幅上升的主要原因是人口增加和人口老龄化的增长。在中国,数据显示2015年癌症患者人数为392.9万,全球占比1/4,死亡约233.8万,平均每天有1万人被确诊为癌症。

 

4.与幸存者相关的挑战

不断增长的癌症幸存者群体面临的一个挑战是,这些人中的大多数人的健康状况和生活质量都比其他年龄相近的人差。例如,一项研究发现,成功接受癌症治疗的儿童患者在50岁时平均会经历17次慢性疾病,其中5次严重或致残,危及生命或致命。

 

 

理解癌症进展

 

在过去的几十年里,我们在预防、检测、诊断和治疗癌症方面取得了巨大的进步。总体癌症死亡率下降和癌症幸存者人数上升是这一进展的缩影。这之所以成为可能,是因为从基础科学到转化和临床研究以及人口研究等医学研究领域的发现加深了我们对癌症发展的理解。

 

我们知道,癌症是由于控制细胞正常生长、分裂和寿命的机制失常导致的。细胞不受控制地繁殖,无法死亡,获得支持其改变的细胞生物学的营养并开始积累。在身体器官和组织中,积聚的癌细胞形成称为肿瘤团块,而在血液或骨髓中,它们挤走正常细胞。随着时间的推移,一些癌细胞可能进入血液或淋巴网络入远处组织,这一过程称为转移,并形成继发性肿瘤。

 

癌症发生的原因很多,主要分为细胞内的影响和细胞外的影响

 

1.来自细胞内部的原因

基因突变,可以破坏正常的蛋白质功能,是癌症形成的主要原因。这些基因突变包括单碱基变化、基因扩增、基因缺失、染色体结构变化和导致表观遗传学变化的突变。

遗传性基因突变在所有癌症病例中占10%,但大多数突变是由于人在一生中的正常细胞增殖期间,由于环境因素,生活方式因素或个体的健康因素累积起来的。

 

2.来自细胞外部的原因

当癌细胞一旦出现,癌细胞与其周围环境之间形成称为肿瘤微环境,使癌细胞免受辐射,化学疗法和免疫疗法的影响,从而使它们对治疗具有抗性导致疾病进展。

 

 


 

 

 

基于这些重大的发现,癌症治疗已经由过去的“一刀切”转变为从癌症预防,筛查到治疗的更加个性化的方法,称为精准医学。它的目标是结合患者的基因、蛋白和环境因素等信息,制定最有针对性的预防、诊断和治疗方案,为某些癌症患者带来了全新的希望。


 

 

识别致癌七大危险因素

 

虽然,全美癌症的总死亡率在过去的二十年里一直在稳步下降,然而,即使在2019年,估计仍有606880人死于癌症。

 

 

其中近一半的癌症是由于潜在的可改变的危险因素引起的。近几十年的研究已经发现了许多致癌的因素,通过减少和消除因素,许多癌症可以得到预防。
报告提到,据估计,在美国大约40%的癌症的案例与预防有密切的关系。


1.烟草 
烟草是首要的可以被预防的致癌危险因素。
暴露在烟草环境中会让人接触到许多有害的化学物质,破坏DNA,引起遗传和表观遗传改变,从而导致癌症的发生。

与烟草相关的18种癌症:肾癌、输尿管、膀胱癌、卵巢癌、子宫癌、喉癌、咽癌、口腔癌、口咽癌、鼻咽癌、鼻腔癌、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、肺癌、急性髓性白血病。


 

可喜的是,在任何时候戒烟都可以降低这些风险。戒烟带来的益处从戒烟后几周就开始出现,在戒烟10年之后,所有和吸烟相关的癌症风险能够降低50%


2.肥胖 

在美国成年人中,大约20%的新癌症患者和16%的癌症死亡是由于超重或肥胖、饮食不良、缺乏运动和过度饮酒。

成年人超重或肥胖会增加患15种癌症的风险:食管癌的腺癌亚型、某些类型的头颈癌、晚期前列腺癌、脑膜瘤、多发性骨髓瘤、结肠、直肠、子宫内膜、胆囊、肾、肝、卵巢、胰腺、胃、甲状腺这些部位的癌症和绝经后乳腺癌。

进行体力活动可降低患八种癌症的风险:食管癌、肾癌、肺癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌(绝经后)、子宫内膜癌和膀胱癌。


3.饮酒 

酒精对全球的公共卫生构成了重大的挑战,酒精成瘾是世界上最普遍的物质类使用成瘾。

酒精是6种癌症的危险因素:某些类型的头颈部癌症、食管部鳞状细胞癌、乳腺癌、大肠癌、肝癌、胃癌。


4.紫外线照射 

所有主要类型的皮肤癌:基底细胞癌,鳞状细胞癌和黑色素瘤都是最致命的皮肤癌,已经明确的发病原因是暴露于太阳或室内晒黑装置的紫外线辐射引起的。避免过度暴露于紫外线下的晒伤,是一种可以预防的皮肤癌危险因素,对于儿童尤其要注意保护。


5.致癌病原体的感染 

全球所有癌症中有16.1%是由感染因素引起的。

防止和消除四大致癌病原体:

幽门螺杆菌,人乳头瘤病毒和乙型,丙型肝炎病毒 。幽门螺杆菌感染导致全球近90%的胃癌。

 


 

 

 

6.激素影响 

女性乳腺癌和子宫内膜癌的生殖危险因素与体内雌激素水平有关。

初潮年龄较小会增加乳房组织存在高水平雌激素的年数。

另外,母乳喂养和生育可降低女性患乳腺癌的风险,而口服避孕药和激素替代疗法会增加患病风险。此外报告中的数据显示,使用雌激素和孕激素的女性患乳腺癌的风险增加,使用时间越长,风险越大。

 

7.环境中的致癌物 

环境污染和职业暴露会增加致癌的风险,例如(radon),一种天然的从土壤、岩石和水中的铀种分解出的放射性气体,是美国第二大肺癌病因。

其他环境中的致癌物包括石棉、铅、辐射、矿物油、二氧化硅、柴油发动机废气、煤焦油和沥青、二恶英、烟雾、氡、四氯乙烯、砷等。


癌症创新疗法

 

随着对癌症的遗传,分子和细胞特征的理解不断深入,手术,放射治疗,细胞毒性化学疗法,分子靶向疗法和免疫疗法——癌疗治疗的五大支柱正在取得飞速进展。

 

多年来,手术是癌症治疗的唯一支柱,直到今天,它仍然是癌症治愈性治疗的基础。1896年,放射治疗成为癌症治疗的第二大支柱,目前大约50%的患者接受放疗以缩小或消除肿瘤或防止局部复发。细胞毒性化学疗法是癌症治疗的第三大支柱。

 

三种传统治疗方法走向极致,但远未达到人们期望的治疗目标。

 

随着对癌症生物学的理解取得了显着进步,包括鉴定了导致某些患者肿瘤生长的众多基因突变,为精准医学的新时代奠定了基础,基于基因突变的靶向治疗更加精准、更加有效,同时比化疗的毒性更低。

癌症免疫疗法是近年来涌现的治疗癌症的第5大支柱。它给癌症治疗带来了革命性的转变,为有些患者提供了显著而持久的缓解。

 

免疫治疗之所以令全球的科学家振奋,其中一部分原因是因为一些接受过这些革命性抗癌治疗的非常晚期的转移性疾病患者也能够获得显着和持久的反应。例如,pembrolizumab(Keytruda)作为晚期NSCLC患者初始治疗的临床试验的长期结果显示,23%的患者生活了5年或更长时间,而既往晚期NSCLC患者的生存率不足5%。再比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T细胞疗法成功治愈7年,她也成为这一史诗级疗法的代言人被载入史册。

 


 

 

展望未来

 

报告表示,癌症研究处在一个令人兴奋时代。近年来在癌症基因组学和免疫学研究的发现成功建立起了癌症治疗的两大支柱——靶向疗法免疫疗法。它们为更多不同类型的癌症患者造福。


单克隆抗体/免疫检查点抑制剂
PD-1 / PD-L1途径对免疫系统控制癌症生长的能力至关重要。这些途径通常被称为免疫检查点。许多癌症会使用这些途径逃避免疫系统的追杀。免疫检查点抑制剂的特异性抗体可以阻断这些途径来应对癌症。一旦免疫系统能够发现并应对癌症,它就可以阻止或减缓癌症的发展。

过继性细胞疗法

过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量扩增成千倍增多,靶向性杀伤功能增强,然后再回输到患者体内, 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。

 

过继免疫细胞治疗主要包括非特异性疗法LAK、CIK、DC、NK 和特异性TCR、CAR。非特异性是指没有明确的免疫细胞靶点,是从整体上提高人体免疫力而达到缓解肿瘤症状;特异性治疗具有明确的靶点和机制,能通过激活或者抑制明确靶点来实现免疫系统对肿瘤的免疫激活。

AACR的报告表示,科学研究是驱动抗癌进展的引擎。而对科学研究的支持和热情将让我们获得前所未有的科学洞见能力,为未来在抗癌领域争取更多进步

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本文参考信息来源:

https://www.cancerprogressreport.org/Pages/default.aspx

本文图片来源:

AACR Cancer Progress Report 2019

AACR Cancer Progress Report 2019全文免费下载

关注“武汉华美生物”官方微信,后台回复:“2019AACR”

 

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